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《后汉书卷六十七·党锢列传》袁绍慕之，私与往来，结为奔走之友。是时，党事起，天下多离其难，颙常私入洛阳，从绍计议。其穷困闭厄者，为求援救，以济其患。有被掩捕者，则广设权计，使得逃隐，全免者甚众。及党锢解，颙辟司空府。每三府会议，莫不推颙之长。累迁。

《后汉书卷六十七·党锢列传》及董卓秉政，逼颙以为长史，托疾不就，乃与司空荀爽、司徒王允等共谋卓。会爽薨，颙以他事为卓所系，忧愤而卒。初，颙见曹操，叹曰：“汉家将亡，安天下者必此人也。”操以是嘉之。尝称“颍川荀彧，王佐之器”。及彧为尚书令，遣人西迎叔父爽，并致颙尸，而葬之爽之冢傍。

《后汉书卷六十七·党锢列传》赞曰：渭以泾浊，玉以砾贞。物性既区，嗜恶从形。兰莸无并，销长相倾。徒恨芳膏，煎灼灯明。

而当袁绍出逃冀州时，周毖与伍琼、何颙则劝董卓暂且赐袁绍郡守之职，以笼络袁绍。

因为周毖是凉州人，董卓便听从了，以袁绍为勃海太守。

周毖又和伍琼向董卓推荐韩馥、刘岱、孔伷、张咨、张邈等人，董卓一一答应将这些人封为州郡的长官，可后来这些人多数参与了讨伐董卓的战役，怒气冲冲的董卓便认为周、伍二人与他们串通，于是杀害了二人。

《三国志·袁绍传》:

绍既出，遂亡奔冀州。

侍中周毖、城门校尉伍琼、议郎何颙等，皆名士也，卓信之，而阴为绍，乃说卓曰：“夫废立大事，非常人所及。

绍不达大体，恐惧故出奔，非有他志也。今购之急，势必为变。

袁氏树恩四世，门世故吏遍於天下，若收豪杰以聚徒众，英雄因之而起，则山东非公之有也。

不如赦之，拜一郡守，则绍喜于免罪，必无患矣。”卓以为然，乃拜绍勃海太守，封邟乡侯。

《三国志·董卓传》:

初，卓信任尚书周毖，城门校尉伍琼等，用其所举韩馥、刘岱、孔伷、张咨、张邈等出宰州郡。

而馥等至官，皆合兵将以讨卓。

卓闻之，以为毖、琼等通情卖己，皆斩之。

演义传记里，是董卓的亲信，尚书。

当袁绍出逃冀州时，久有周毖与伍琼劝董卓暂且赐袁绍郡守之职，以笼络袁绍，同时可以收服民心。董卓从之，以袁绍为渤海太守。

后董卓计划迁都，周毖与伍却前来阻止，董卓想起二人保举了与他为敌的袁绍，有通敌之嫌，于是将二人处死。

演义原文:

（第四回宴罢，卓问侍中周毖、校尉伍琼曰：“袁绍此去若何？”

周毖曰：“袁绍忿忿而去，若购之急，势必为变。且袁氏树恩四世，门生故吏遍于天下；倘收豪杰以聚徒众，英雄因之而起，山东非公有也。不如赦之，拜为一郡守，则绍喜于免罪，必无患矣。”

伍琼曰：“袁绍好谋无断，不足为虑；诚不若加之一郡守，以收民心。”

卓从之，即日差人拜绍为渤海太守。

（第六回卓出上车，只见二人望车而揖，视之，乃尚书周毖、城门校尉伍琼也。

卓问有何事，毖曰：“今闻丞相欲迁都长安，故来谏耳。”